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轉移性去勢抵抗性前列腺癌如何治療?

發布日期:2019-10-12

如果癌癥不再因睪丸激素水平低(小于50ng/mL)而停止并且已經擴散到身體的其他部位,則稱為“轉移去勢抵抗性前列腺癌”。去勢抵抗性前列腺癌定義為:掃描證實PSA水平升高和/或癥狀惡化和/或癌癥不斷增長。對于轉移性去勢抵抗性前列腺癌的男性,ASCO建議每3個月進行一次PSA檢測。影像檢查也可以進行。

轉移性去勢抵抗性前列腺癌可能難以治療。ASCO建議患有轉移性去勢抵抗性前列腺癌的男性繼續降低雄激素水平的治療。美國臨床腫瘤協會ASCO列出了針對轉移性去勢抵抗性前列腺癌的治療選擇。

醋酸阿比特龍(Zytiga)加潑尼松

乙酸阿比特龍酯是一種可阻斷稱為CYP17的酶并阻止這些細胞產生某些激素(包括腎上腺雄激素)的藥物。盡管睪丸是睪丸激素的主要生產者,但體內其他細胞仍然可以產生少量睪丸激素,從而可能導致癌癥的發展。這些包括腎上腺和一些前列腺癌細胞本身。乙酸阿比特龍酯以丸劑形式服用。男性每天服用4片強的松,每日兩次。乙酸阿比特龍酯已被FDA批準用于治療進行性、轉移性去勢抵抗性前列腺癌。

恩雜魯胺(Xtandi)

恩雜魯胺Enzalutamide是一種非甾體類抗雄激素藥物,已被FDA批準用于患有轉移性去勢抵抗性前列腺癌的男性。幾項大型臨床試驗表明,恩雜魯胺比其他藥物治療的壽命更長。

化學療法

醫生可能會建議患有此類前列腺癌的患者進行化學療法,尤其是那些患有骨痛或癌癥相關癥狀的患者。包括多西他賽在內的化學療法治療計劃的研究表明,可以延長壽命數月。多西他賽耐藥后可使用卡巴他賽(Jevtana)。

免疫療法

對于一些無去勢抵抗性轉移性前列腺癌的男性,他們沒有或很少有癌癥癥狀,并且通常沒有化療,因此可以選擇使用sipuleucel-T(Provenge)疫苗治療。Sipuleucel-T是一種免疫療法。免疫療法旨在增強人體抵抗癌癥的天然防御能力。它使用由人體或在實驗室中制成的材料來改善,靶向或恢復免疫系統功能。

Sipuleucel-T適用于每位患者。在治療之前,通過白細胞分離術從患者身上去除血液。特殊的免疫細胞從患者的血液中分離出來,在實驗室進行修飾,然后再放回患者體內。此時,患者的免疫系統可能會識別并破壞前列腺癌細胞。使用這種治療方法時,很難知道該治療方法是否在治療癌癥,因為使用sipuleucel-T進行治療不會導致PSA減少,腫瘤縮小或使癌癥惡化。然而,臨床試驗的結果表明,使用sipuleucel-T治療可將轉移性去勢抵抗性前列腺癌的男性患者的生存率提高約4個月,而這種癥狀很少甚至沒有。

放射性藥物

Radium-223(Xofigo)是一種放射性物質,用于治療已擴散至骨骼的去勢抵抗性前列腺癌男性。Radium-223是一種α-發射體放射性核苷酸,它模仿鈣并靶向骨骼中發生破壞和重塑的區域(當前列腺癌擴散到骨骼時常會見到)。這種治療將輻射粒子直接傳遞到骨骼中發現的腫瘤,從而限制了對健康組織(包括制造正常血細胞的骨髓)的損害。每月一次靜脈注射(IV)來給予Rad-223,持續6個月。鐳233的治療對PSA的影響很小,因此患者不應指望在治療過程中PSA的水平大幅下降。

此外,鍶和釤。這些放射性物質(β-發射體)是通過注射給藥并在骨痛區域附近吸收的。釋放的輻射可能通過使骨骼中的腫瘤縮小來幫助緩解疼痛。

骨修飾藥物。骨骼健康是前列腺癌男性生活中的重要方面。骨質減少和骨質疏松癥是由睪丸激素水平低引起的骨病。因此,防止男性接受ADT的骨質流失很重要,因為它降低了骨質流失的風險。可以使用地諾單抗denosumab(Prolia,Xgeva)和唑來膦酸(Reclast,Zometa)等骨修飾藥物來預防骨質流失。

附:雄激素剝奪療法(ADT)介紹

由于前列腺癌的生長是由稱為雄激素的男性性激素驅動的,因此降低這些激素的水平可以幫助減緩癌癥的生長。常見的雄激素是睪丸激素。可以通過外科手術切除睪丸(稱為手術去勢)或服用會破壞睪丸功能的藥物(稱為藥物去勢)來降低體內的睪丸激素水平。使用哪種ADT方法并不比降低睪丸激素水平的主要目標重要。

ADT用于治療不同情況下的前列腺癌,包括局部晚期,復發性前列腺癌和轉移性前列腺癌。

1.LHRH激動劑

LHRH代表促黃體激素釋放激素。稱為LHRH激動劑的藥物會阻止睪丸接收人體發出的制造睪丸激素的信息。通過阻斷這些信號,LHRH激動劑可以降低一個人的睪丸激素水平,也可以去除他的睪丸激素。與手術去勢不同,LHRH激動劑的作用通常是可逆的,因此一旦患者停止治療,睪丸激素的產生通常會再次開始。但是,睪丸激素的恢復可能需要6個月至24個月的時間,而且對于一小部分患者,睪丸激素的產生不會恢復。

LHRH激動劑作為小植入物被注射或放置在皮膚下。根據所用藥物的不同,可以每月一次或每年一次給藥。首次給予LHRH激動劑時,睪丸激素水平會短暫升高,然后降至非常低的水平。這種現象被稱為“耀斑”。耀斑的發生是因為睪丸對LHRH激動劑在體內的作用方式暫時釋放更多的睪丸激素。這種耀斑可能會增加前列腺癌細胞的活性,并引起癥狀和副作用,例如已擴散到骨骼的癌癥男性的骨骼疼痛。常見藥物有:戈舍瑞林(Zoladex,諾雷得),亮丙瑞林(Lupron,Eligard),曲普瑞林(Trelstar)和組氨瑞林(Vantas)。有時使用的其他藥物包括酮康唑和阿比特龍(Zytiga)。

2.LHRH拮抗劑

這類藥物,也稱為促性腺激素釋放激素(GnRH)拮抗劑,可阻止睪丸像LHRH激動劑那樣產生睪丸激素,但它們可更快地降低睪丸激素水平,且不會引起耀斑。FDA已批準每月注射degarelix(Firmagon)來治療晚期前列腺癌。

3.抗雄激素

LHRH激動劑和拮抗劑可降低血液中的睪丸激素水平,而抗雄激素可阻止睪丸激素與“雄激素受體”結合,后者是癌細胞中的化學結構,可使睪丸激素和其他雄性激素進入細胞。這些藥物包括比卡魯胺(Casodex,康士得),氟他胺(Eulexin)和尼魯米特(Nilandron),均以藥丸形式服用。抗雄激素通常給予患有“激素敏感”前列腺癌的男性,這意味著前列腺癌仍然對睪丸激素抑制療法有反應。抗雄激素通常不單獨用于治療前列腺癌。當其他激素療法不再有效時,藥物恩雜魯胺(Xtandi)可能是一種選擇。

4.聯合雄激素阻斷

有時將抗雄激素與雙側睪丸切除術或LHRH激動劑結合使用,以更大程度地阻斷男性荷爾蒙。這是因為即使在睪丸不再產生激素之后,腎上腺仍會產生少量的雄激素。許多醫生還認為,這種聯合方法是開始ADT的更安全方法,因為它可以防止因LHRH激動劑治療而有時發生的耀斑。一些研究表明,與僅使用ADT,手術或LHRH激動劑或拮抗劑治療相比,聯合使用雄激素阻斷劑可以幫助患者延長壽命。因此,有些醫生更愿意進行聯合藥物治療,而另一些醫生可能只在治療初期就給予聯合藥物以防止耀斑。

5.雙側睪丸切除術

雙側睪丸切除術是通過手術切除兩個睪丸。這是70多年前用于轉移性前列腺癌的第一種治療方法。即使這是一項操作,也被認為是ADT,因為它消除了睪丸激素產生的主要來源,即睪丸。該手術的效果是永久性的,無法逆轉。


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